Waad ku mahadsan tahay booqashada Nature.com.Nooca browserka aad isticmaalayso waxa uu leeyahay taageerada CSS oo xadidan.Waayo-aragnimada ugu fiican, waxaan kugula talineynaa inaad isticmaasho browser-ka la cusboonaysiiyay (ama aad damiso Habka Laqabsiga ee Internet Explorer).Dhanka kale, si loo xaqiijiyo taageerada joogtada ah, waxaan ka dhigi doonaa goobta iyada oo aan lahayn qaabab iyo JavaScript.
Sawir-qaadayaasha waxtarka leh ayaa si gaar ah muhiim ugu ah isticmaalka caafimaad ee baahsan ee daaweynta sawir-qaadista.Si kastaba ha ahaatee, sawir-qaadayaasha caadiga ah waxay guud ahaan la ildaran yihiin nuugista mawjada dhererka gaaban, sawir-qaadid ku filan, wax-soo-saarka tirada yar ee noocyada ogsijiinta fal-celiska ah (ROS), iyo isku-dar-ku-takooridda ROS.Halkan waxaan ku soo gudbineynaa sawir-qaade supramolecular (RuDA) u dhow-infrared (NIR) oo ay dhexdhexaadinayaan is-ururinta Ru (II) - dhismooyinka organometallic ee arene ee xalka aqueous.RuDA waxay dhalin kartaa oksijiinta hal-abuurka ah (1O2) ee gobolka la isku daray, waxayna soo bandhigtaa hab-dhaqanka jiilka 1O2 oo isugeyn-sababtoo ah koror weyn oo ku yimid habka isdhaafsiga ee u dhexeeya nidaamka hal-triplet.Marka loo eego ficilka iftiinka 808 nm laser, RuDA waxay soo bandhigaysaa 1O2 quantum oo ah 16.4% (FDA-ay ansixisay cagaarka indocyanine: ΦΔ = 0.2%) iyo wax ku oolnimada beddelka heerkulka sare ee 24.2% (nanorods dahab ganacsi) oo leh sawir-qaadis heersare ah.: 21.0%, nanoshells dahab ah: 13.0%).Intaa waxaa dheer, RuDA-NPs oo leh bioocompatibility wanaagsan ayaa doorbidaya inay ku ururaan goobaha burooyinka, taasoo keenaysa dib u dhac weyn oo buro ah inta lagu jiro daawaynta sawir-qaadista oo leh 95.2% hoos u dhaca mugga burada ee vivo.Daawaynta sawir-qaadista-kordhinta-isku-darka ah waxay bixisaa istaraatiijiyad lagu horumarinayo sawir-qaadayaal leh sifooyin sawir-fisiye iyo sawir-kiimiko oo wanaagsan.
Marka la barbardhigo daaweynta caadiga ah, daaweynta sawir-qaadista (PDT) waa daaweyn soo jiidasho leh oo kansarka ah sababtoo ah faa'iidooyinkeeda muhiimka ah sida kontoroolka saxda ah ee saxda ah ee saxda ah, soo-galitaanka, caabbinta daroogada ee dayacan, iyo yaraynta dhibaatooyinka 1,2,3.Shucaaca iftiinka hoostiisa, sawir-qaadayaasha la isticmaalo waa la dhaqaajin karaa si ay u sameeyaan noocyada oksijiinta aadka u falceliya (ROS), taasoo keenta apoptosis/necrosis ama jawaabaha difaaca4,5. Si kastaba ha noqotee, inta badan sawir-qaadayaasha caadiga ah, sida chlorins, porphyrins, iyo anthraquinones, waxay leeyihiin nuugista mawjadaha dhererka gaaban (soo noqnoqda <680 nm), taas oo keenta in iftiin xumo ay gasho sababtoo ah nuugista aadka u daran ee unugyada noolaha (tusaale, hemoglobin iyo melanin) gobolka la arki karo6,7. Si kastaba ha noqotee, inta badan sawir-qaadayaasha caadiga ah, sida chlorins, porphyrins, iyo anthraquinones, waxay leeyihiin nuugista mawjadaha dhererka gaaban (soo noqnoqda <680 nm), taas oo keenta in iftiin xumo ay gasho sababtoo ah nuugista aadka u daran ee unugyada noolaha (tusaale, hemoglobin iyo melanin) gobolka la arki karo6,7. Однако большинство обычных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, обладают относительно коротковолновым поглощением (частота < 680 нм), что приводит к плохому проникновению света из-за интенсивного поглощения биологических молекул (например, гемоглобина и меланина) в видимая область6,7. Si kastaba ha ahaatee, inta badan sawir-qaadayaasha caadiga ah sida chlorins, porphyrins iyo anthraquinones waxay leeyihiin nuugista mowjadaha dhererkoodu gaaban yahay (<680 nm) taasoo keentay dhexgalka iftiinka liita sababtoo ah nuugista molecules bayooloji (sida hemoglobin iyo melanin) ee gobolka muuqda6,7.然而, 大多数 传统 的 卟酚 卟酚, 卟啉 和 蒽醌, 具有 相对 较 较较 的 波长 频率 吸收 (频率 <680 N. 由于 血红 对 对 生物 (如 血红 蛋白 和 黑色素) 的 强烈 吸收,导致光穿透性差。然而, 大多数 传统 的 的, 卟啉 蒽醌, 具有 相对 相对 较 的 波长 频率 频率 (频率 频率 <680 N. 680 NM) 因此 由于 对 分子 (血红 蛋白 和 黑色素) 的,,,, 吸收 吸收 吸收吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 吸收 HI导致光穿透性差。 Однако большинство традиционных фотосенсибилизаторов, таких как хлорины, порфирины и антрахиноны, имеют относительно коротковолновое поглощение (частота < 680 нм) из-за сильного поглощения биомолекул, таких как гемоглобин и меланин, что приводит к плохому проникновению света. Si kastaba ha ahaatee, inta badan sawir-qaadayaasha dhaqameed sida chlorins, porphyrins iyo anthraquinones waxay leeyihiin nuugista mawjadaha dhererka gaaban (soo noqnoqda <680 nm) sababtoo ah nuugista xooggan ee biomolecules sida hemoglobin iyo melanin taasoo keentay iftiin liidata.Aagga muuqata 6.7.Sidaa darteed, sawir-qaadayaasha-soo-jiidashada (NIR) ee nuugaya sawir-qaadayaasha kuwaas oo ka shaqeeya 700-900 nm "daaqadaha daweynta" ayaa si fiican ugu habboon daaweynta sawir-qaadista.Maadaama iftiinka infrared-ka agtiisa uu yahay midka ugu yar ee ay nuugaan unugyada noolaha, waxay u horseedi kartaa dhexgalka qoto dheer iyo waxyeellada sawir-qaadista8,9.
Nasiib darro, sawir-qaadayaasha NIR-nuugaya guud ahaan waxay leeyihiin sawir-qaadid liidata, oksijiinta hal-abuurka ah (1O2) oo hooseeya, iyo 1O2 deminta isku-darka, taasoo xaddidaysa codsigooda caafimaad10,11.Inkasta oo dadaallo badan la sameeyay si loo hagaajiyo sifooyinka sawir-fiisi iyo kiimikaad ee sawir-qaadayaasha caadiga ah, illaa hadda warbixinno dhowr ah ayaa soo sheegay in sawir-qaadayaasha NIR-nuugista ay xallin karaan dhammaan dhibaatooyinkan.Intaa waxaa dheer, dhowr sawir-qaadeyaal ayaa muujiyay ballan-qaadka jiilka hufan ee 1O212,13,14 marka lagu shido iftiin ka sarreeya 800 nm, tan iyo markii tamarta photon ay si degdeg ah hoos ugu dhacdo gobolka IR ee u dhow.Triphenylamine (TFA) sida ku-deeqaha elektarooniga ah iyo [1,2,5] thiadiazole-[3,4-i] dipyrido[a,c] phenazine (TDP) oo ah koox aqbale elektaroonig ah Deeq-aqbalaha (DA) nooca midabaynta fasalka. of dheeha, nuugayo dhow-infrared, kuwaas oo si weyn loogu bartay bioimaging ku dhow-infrared II iyo photothermal therapy (PTT) ay sabab u tahay bandgap cidhiidhi ah.Sidaa darteed, midabada nooca DA-da ah waxaa loo isticmaali karaa PDT oo leh dareen IR u dhow, in kasta oo ay dhif tahay in loo baaro sawir-qaadayaasha PDT.
Waxaa la og yahay in hufnaanta sare ee isgoysyada nidaamka isdhexgalka (ISC) ee sawir-qaadayaashu ay kor u qaadaan samaynta 1O2.Istaraatiijiyad guud oo lagu hormarinayo habka ISC waa in kor loo qaado isku xirka wareega wareega (SOC) ee sawir-qaadayaasha iyadoo la soo bandhigayo atomyo culus ama unugyo dabiici ah oo gaar ah.Si kastaba ha ahaatee, habkan ayaa weli leh qaar ka mid ah faa'iidooyin iyo xaddidaad19,20.Dhawaan, is-ururinta supramolecular waxay bixisay hab caqli-gal ah oo hoose oo loogu talagalay soo saarista qalabka shaqeynaya ee heerka molecular, 21,22 oo leh faa'iidooyin badan oo ku saabsan daaweynta sawir-qaadista: (1) sawir-qaadayaasha is-biirsaday ayaa laga yaabaa inay awood u yeeshaan inay sameeyaan qaab-dhismeedka ribbon.Si la mid ah qaab-dhismeedka elektarooniga ah ee leh qaybinta cufan ee heerarka tamarta taasoo ay ugu wacan tahay wareegyada is dul saaran ee u dhexeeya dhismooyinka.Sidaa darteed, ciyaarta tamarta ee u dhaxaysa gobolka hoose ee xiisaha leh (S1) iyo gobolka dariska ah ee xiisaha leh (Tn) waa la hagaajin doonaa, taas oo faa'iido u leh habka ISC 23, 24 .(2) Kulanka Supramolecular wuxuu yarayn doonaa nasinta aan shucaaca ahayn ee ku salaysan habka xaddidan ee dhaqdhaqaaqa intramolecular (RIM), kaas oo sidoo kale kor u qaadaya habka ISC 25, 26.(3) Isku-xidhka supramolecular wuxuu ka ilaalin karaa molecules gudaha monomer ka oksaydhka iyo hoos u dhaca, taas oo si weyn u wanaajinaysa sawir-qaadista sawir-qaadista.Marka la eego faa'iidooyinka kor ku xusan, waxaan aaminsanahay in nidaamyada sawir-qaadista supramolecular ay noqon karaan beddelka rajo-gelinta ah si looga gudbo cilladaha PDT.
Dhismayaasha Ru(II) ku salaysan waa madal caafimaad oo rajo leh oo loogu talagalay codsiyada suurtagalka ah ee ogaanshaha iyo daaweynta cudurrada iyadoo ay ugu wacan tahay sifooyinka nafleyda ee gaarka ah oo soo jiidasho leh28,29,30,31,32,33,34.Intaa waxaa dheer, tirada badan ee dawlado faraxsan iyo sifooyinka photophysicochemical ee la hagaajin karo ee dhismayaasha Ru(II) ayaa bixiya faa'iidooyin aad u weyn horumarinta Ru(II) sawir-qaadayaasha35,36,37,38,39,40.Tusaalaha xusid mudan waa ruthenium (II) polypyridyl complex TLD-1433, kaas oo hadda ku jira Wajiga II tijaabooyinka bukaan-socod ahaan sawir-qaade loogu talagalay daawaynta kansarka kaadiheysta aan muruq ahayn (NMIBC)41.Intaa waxaa dheer, ruthenium (II) dhismooyinka organometallic arene ayaa si ballaaran loo isticmaalaa sida kiimiko-daawaynta ee daaweynta kansarka sababtoo ah suntooda hoose iyo sahlanaanta wax ka beddelka42,43,44,45.Guryaha ionic ee Ru (II) -arene organometallic complexes ma hagaajin karaan liidata liidata ee koromophore-yada DA ee dareerayaasha caadiga ah, laakiin sidoo kale waxay wanaajiyaan isku-dhafka DA koromophore-yada.Intaa waxaa dheer, qaab-dhismeedka pseudooctahedral nuska-sandwich ee dhismayaasha organometallic ee Ru (II) -arenes waxay si adag uga hortagi karaan H-ururinta chromophores-ka nooca DA, taas oo fududeynaysa sameynta J-isugeynta oo leh kooxo nuugista casaanka ah.Si kastaba ha ahaatee, faa'iido darrada dhabta ah ee dhismayaasha Ru(II) -arene, sida xasiloonida hoose iyo/ama bioavailability liidata, waxay saameyn kartaa waxtarka daaweynta iyo waxqabadka vivo ee dhismayaasha arene-Ru(II).Si kastaba ha ahaatee, cilmi-baaristu waxay muujisay in faa'iido darradan looga gudbi karo iyada oo la isku dhejiyo ruthenium complexes oo leh polymers bioocompatible iyada oo la adeegsanayo koofiyadaha jirka ama isku-xidhka wadajirka ah.
Shaqadan, waxaanu ku soo wargelinaa DA-conjugated complexes of Ru(II) -arene (RuDA) oo leh kicin NIR iyada oo loo marayo isku xidhka isku-dubarid ee u dhexeeya koromophore DAD iyo unugyada Ru(II) -arene.Dhismayaasha ka soo baxay waxay iskood isugu ururin karaan xuubka xuubka-biyoodka ee metalosupramolecular ee biyaha sababtoo ah isdhexgalka aan koofiska ahayn.Waxaa xusid mudan, golaha sare ee supramolecular waxa ay RuDA ku siisay polymerization-ku-abuuray nidaamka is-goysyada guryaha, taas oo si weyn u kordhisay waxtarka ISC, taas oo aad ugu habboon PDT (Jaantus. 1A).Si loo kordhiyo ururinta burada iyo in vivo biocompatibility, FDA-ansixisay Pluronic F127 (PEO-PPO-PEO) ayaa loo isticmaalay in lagu soo koobo RuDA47,48,49 si loo abuuro nanoparticles RuDA-NP (Jaantuska 1B) oo u dhaqmay sidii PDT/Dual- heer sare ah qaabka PTT wakiil .Daaweynta sawir qaade ee kansarka (Jaantuska 1C), RuDA-NP waxaa loo isticmaalay in lagu daweeyo jiirarka qaawan ee burooyinka MDA-MB-231 si loo barto waxtarka PDT iyo PTT ee vivo.
Sharaxaada qaabaynta sawir-fiisi ee RuDA ee monomeric iyo foomamka la isku daray ee daaweynta sawir-qaadista kansarka, isku-darka B RuDA-NPs iyo C RuDA-NPs ee NIR-firfircoon PDT iyo PTT.
RuDA, oo ka kooban shaqada TPA iyo TDP, ayaa loo diyaariyey iyadoo la raacayo nidaamka lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 1 (Jaantuska 2A), RuDA waxaa lagu gartaa 1H iyo 13C NMR spectra, spectrometry ionization electrospray, iyo falanqaynta aasaasiga ah (Tirooyinka dheeriga ah 2-4 ).Khariidadda kala-duwanaanta cufnaanta elektarooniga ee RuDA ee kala-guurka hal-geeska ah ee ugu hooseeya waxaa lagu xisaabiyay wakhtiga ku-tiirsanaanta cufnaanta shaqeynta (TD-DFT) si loo darso habka wareejinta kharashka.Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 5, cufnaanta elektarooniga ah ayaa inta badan ka soo durkisa triphenylamine una gudubta unugga aqbalaha TDP ka dib sawir-qaadista, taas oo loo nisbayn karo kala-guurka caadiga ah ee wareejinta intramolecular charge (CT).
Qaab dhismeedka kiimikaad ee macdanta B. Nuugista macdanta macdanta ee isku dhafka saamiga kala duwan ee DMF iyo biyaha.C qiimaha nuugista caadiga ah ee RuDA (800 nm) iyo ICG (779 nm) oo ka soo horjeeda wakhtiga 0.5 W cm-2 ee 808 nm iftiinka laser.D Burburinta sawir-qaadista ee ABDA waxa lagu muujiyey samaynta RuDA-ku-abuurtay ee 1O2 ee isku-dhafka DMF/H2O oo leh biyo kala duwan oo hoos yimaada ficilka shucaaca laysarka oo leh mowjadda dhererka 808 nm iyo awoodda 0.5 W/cm2.
Abstract-UV-muuqaal spectroscopy nuugista ayaa loo isticmaalay in lagu barto sifooyinka is-ururinta ee Ore ee isku dhafka DMF iyo biyaha ee saamiyo kala duwan.Sida ku cad fig.2B, RuDA waxay soo bandhigaysaa xargaha nuugista laga bilaabo 600 ilaa 900 nm gudaha DMF oo leh qaybta nuugista ugu badan ee 729 nm.Kordhinta cadadka biyaha waxay keentay isbeddel guduudan oo tartiib tartiib ah ee nuugista macdanta ugu badnaan 800 nm, taas oo tilmaamaysa J-isku-darka macdanta ee nidaamka la isku daray.Muuqaalka sawir-qaadista ee RuDA ee dareerayaasha kala duwan ayaa lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 6. RuDA waxay u muuqataa inay muujiso iftiinka caadiga ah ee NIR-II oo leh dhererka ugu badnaan ee qiiqa ca.1050 nm gudaha CH2Cl2 iyo CH3OH, siday u kala horreeyaan.Isbeddelka weyn ee Stokes (qiyaastii 300 nm) ee RuDA waxay muujinaysaa isbeddel weyn oo ku yimid joomatari ee gobolka xiisaha leh iyo samaynta dawlado tamar yar leh.Wax-soo-saarka quantum luminescence ee Ore ee CH2Cl2 iyo CH3OH ayaa la go'aamiyay inay noqdaan 3.3 iyo 0.6%, siday u kala horreeyaan.Si kastaba ha ahaatee, isku dhafka methanol iyo biyaha (5/95, v/v), isbeddel yar oo qiiqa ah iyo hoos u dhaca tirada tirada (0.22%) ayaa la arkay, taas oo ay sabab u tahay is-ururinta Ore .
Si loo sawiro isu-ururinta ORE, waxaan isticmaalnay dareeraha atomikada xoogga microscopy (AFM) si aan u aragno isbeddellada morphological ee ORE ee xalka methanol ka dib marka lagu daro biyaha.Marka waxa ku jira biyuhu ay ka hooseeyaan 80%, lama arag isugeyn cad (Jaantuska Dheeraadka ah. 7).Si kastaba ha noqotee, kororka dheeraadka ah ee biyaha ilaa 90-95%, nanoparticles yaryar ayaa soo muuqday, kuwaas oo tilmaamaya is-ururinta Ore. Intaa waxaa dheer, shucaaca laysarka oo leh mawjada 808 nm ma saameynayso xoojinta nuugista RuDA ee aqueous. xal (Jaantus. 2C iyo Kaabayaasha Jaantuska. 8).Taas bedelkeeda, nuugista cagaarka indocyanine (ICG sida kantaroolka) ayaa si degdeg ah hoos ugu dhacay 779 nm, taas oo muujinaysa sawir-qaadis heer sare ah ee RuDA.Intaa waxaa dheer, xasiloonida RuDA-NPs ee PBS (pH = 5.4, 7.4 iyo 9.0), 10% FBS iyo DMEM (glucose sare) ayaa lagu baadhay UV-muuqaalka nuugista spectroscopy waqtiyo kala duwan.Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah ee 9, isbeddelo yar oo ku yimid qaybaha nuugista RuDA-NP ayaa lagu arkay PBS ee pH 7.4/9.0, FBS iyo DMEM, taasoo muujinaysa xasillooni heer sare ah ee RuDA-NP.Si kastaba ha ahaatee, dhexdhexaad ah acidic (рН = 5.4) hydrolysis of Ore ayaa laga helay.Waxaan sidoo kale sii qiimeynay xasiloonida RuDA iyo RuDA-NP anagoo adeegsanayna hababka chromatography dareeraha waxqabadka sare (HPLC).Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 10, RuDA waxay ahayd mid deggan isku dhafka methanol iyo biyo (50/50, v/v) saacaddii ugu horreysay, iyo biyo-celin ayaa la arkay 4 saacadood ka dib.Si kastaba ha ahaatee, kaliya ugu sarreeya concave-convex ballaaran ayaa lagu arkay RuDA NPs.Sidaa darteed, gel permeation chromatography (GPC) ayaa loo isticmaalay si loo qiimeeyo xasilloonida RuDA NPs ee PBS (pH = 7.4).Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 11, ka dib 8 saacadood oo ku-tiirsanaanta xaaladaha la tijaabiyey, dhererka ugu sarreeya, ballaca ugu sarreeya iyo aagga ugu sarreeya ee NP RuDA si weyn uma isbeddelin, taas oo muujinaysa xasilloonida NP RuDA.Intaa waxaa dheer, sawirada TEM waxay muujiyeen in qaab-dhismeedka unugyada RuDA-NP nanoparticles ay weli yihiin kuwo aan isbeddelin ka dib saacadaha 24 ee PBS buffer (pH = 7.4, Jaantuska Dheeraadka ah. 12).
Sababtoo ah isku-ururintu waxay siin kartaa sifooyin kala duwan oo shaqeynaya iyo kiimiko on Ore, waxaan aragnay sii deynta 9,10-anthracenediylbis (methylene) dimalonic acid (ABDA, tilmaame 1O2) ee isku dhafka methanol-biyaha.Macdano ka kooban biyo kala duwan50.Sida ku cad Jaantuska 2D iyo Kaabista Jaantuska 13, lama arag hoos u dhac ku yimid ABDA markii ay biyuhu ka hooseeyeen 20%.Kor u kaca qoyaanka ilaa 40%, hoos u dhaca ABDA ayaa dhacay, sida lagu caddeeyey hoos u dhaca xoogga ABDA fluorescence.Waxa kale oo la arkay in kakoobnaanta biyaha sare ay keento hoos u dhac degdeg ah, taasoo soo jeedinaysa in RuDA is-ururinta ay lagama maarmaan u tahay oo faa'iido u leedahay nabaad-guurka ABDA.Dhacdadani aad ayey uga duwan tahay ACQ-da casriga ahMarka lagu iftiimiyo laser leh mawjadda dhererka 808 nm, soo-saarka tirada ee 1O2 RuDA ee isku dhafka 98% H2O / 2% DMF waa 16.4%, taas oo 82 jeer ka sarreysa kan ICG (ΦΔ = 0.2%)51, muujinta hufnaanta jiilka cajiibka ah ee 1O2 RuDA ee gobolka isku-darka.
Electron-ku wuxuu ku wareegayaa 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidinone (TEMP) iyo 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) sida dabinnada lafdhabarta Resonance spectroscopy (ESR) ayaa loo isticmaalay in lagu aqoonsado noocyada ka dhashay. AFK.by RuDA.Sida ku cad Jaantuska Dheeraadka ah 14, waxa la xaqiijiyay in 1O2 la dhaliyo wakhtiyada shucaaca inta u dhaxaysa 0 iyo 4 daqiiqo.Intaa waxaa dheer, markii RuDA lagu dhajiyay DMPO oo hoos yimaada shucaaca, calaamadda EPR ee afarta-line ee caadiga ah ee 1: 2: 2: 1 DMPO-OH · adduct ayaa la ogaaday, taas oo muujinaysa samaynta radicals hydroxyl (OH ·).Guud ahaan, natiijooyinka kor ku xusan waxay muujinayaan awoodda RuDA si ay u kiciso wax soo saarka ROS iyada oo loo marayo habka sawir-qaadista I/II ee labbada ah.
Si aad si fiican ugu fahamto sifooyinka elegtarooniga ah ee RuDA ee monomeric iyo foomamka la isku daray, xudduudaha molecular orbitals ee RuDA ee foomamka monomeric iyo dimeric ayaa la xisaabiyay iyadoo la adeegsanayo habka DFT.Sida ku cad fig.3A, orbital molecular-ka ugu sarreeya ee la haysto (HOMO) ee monomeric RuDA ayaa la dejiyay iyadoo la raacayo laf dhabarta ligand iyo orbital molecular-ka ugu hooseeya (LUMO) wuxuu xuddun u yahay unugga aqbalaha TDP.Taa beddelkeeda, cufnaanta elektarooniga ah ee dimeric HOMO waxay ku urursan tahay isku xidhka hal unug oo RuDA ah, halka cufnaanta elektarooniga ah ee LUMO ay inta badan ku urursan tahay unugga aqbalaha ee molecule kale ee RuDA, taas oo muujinaysa in RuDA ay ku jirto dimer-ka.Astaamaha CT.
A HOMO iyo LUMO ee macdanta waxaa lagu xisaabiyaa qaabab monomeric iyo dimeric ah.B Heerarka tamarta Keliga ah iyo Saddex-geesoodka ah ee Ore ee monomers iyo dimers.C Heerarka la qiyaasay ee RuDA iyo kanaalada ISC ee suurtogalka ah sida monomeric C iyo dimeric D. Falaaruhu waxay muujinayaan kanaalada ISC ee suurtogalka ah.
Qaybinta elektarooniga iyo godadka tamarta yar ee tamarta yar ee RuDA ee foomamka monomeric iyo dimeric ayaa lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo Multiwfn 3.852.53 software, kuwaas oo la xisaabiyay iyadoo la adeegsanayo habka TD-DFT.Sida ku cad calaamadda dheeraadka ah.Sida lagu muujiyey jaantusyada 1-2, godadka monomeric RDA ayaa inta badan la jaan qaada laf-dhabarka laf-dhabarka ee gobolladan xiisaha leh, halka elektarooniga ay inta badan ku jiraan kooxda TDP, oo muujinaya sifooyinka intramolecular ee CT.Intaa waxa dheer, dawladahan xiisaha leh, waxaa jira wax badan ama ka yar oo isku dhafan inta u dhaxaysa godadka iyo elektaroonigga, taas oo soo jeedinaysa in dawladahan xiisaha leh ay wax ka geystaan xasuusinta maxaliga ah (LE).Dimers, marka lagu daro astaamaha CT intramolecular CT iyo LE, qayb gaar ah oo ka mid ah astaamaha CT intermolecular ayaa lagu arkay gobolada kala duwan, gaar ahaan S3, S4, S7, iyo S8, oo ku saleysan falanqaynta CT-ga intermolecular, oo leh kala-guurka CT intermolecular sida kuwa ugu muhiimsan. (Shaxda Dheeraadka ah).3).
Si loo fahmo natiijooyinka tijaabada ah, waxaanu sii baadhnay sifooyinka RuDA ee dawladaha xiisaha leh si ay u sahamiyaan faraqa u dhexeeya monomers iyo dimers (Shaxda Dheeraadka ah 4-5).Sida ku cad Jaantuska 3B, heerarka tamarta ee hal-hal iyo saddex-geesoodka xiisaha leh ee dimer-ka ayaa aad uga cufan kuwa monomer-ka ah, taas oo gacan ka geysanaysa yaraynta farqiga tamarta ee u dhexeeya S1 iyo Tn. Waxaa la sheegay in kala-guurka ISC lagu xaqiijin karo farqiga tamarta yar (ΔES1-Tn <0.3 eV) inta u dhaxaysa S1 iyo Tn54. Waxaa la sheegay in kala-guurka ISC lagu xaqiijin karo farqi yar oo tamar ah (ΔES1-Tn <0.3 eV) inta u dhaxaysa S1 iyo Tn54. Собщалось, что переходы ISC waxay ku soo rogtay arlizovanы PREDELAH NEMBOOLSHAY ENTERGETTY IMAGES 5M1-3. Waxaa la sheegay in kala-guurka ISC lagu xaqiijin karo farqi yar oo tamar ah (ΔES1-Tn <0.3 eV) inta u dhaxaysa S1 iyo Tn54.据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn <0.3 eV）内实现。据报道，ISC 跃迁可以在S1 和Tn54 之间的小能隙（ΔES1-Tn <0.3 eV）内实现。 Сообщалось, что перехоd ISC может быtь relylizovan в прелах немольший Богой ческий щели (ΔES1-3). Waxaa la sheegay in kala-guurka ISC lagu xaqiijin karo farqi yar oo tamar ah (ΔES1-Tn <0.3 eV) inta u dhaxaysa S1 iyo Tn54.Intaa waxaa dheer, hal orbital, la haysto ama aan la degganayn, waa in ay ku kala duwanaato dalalka kelida ah iyo saddex-geesoodka ah si ay u bixiyaan isku-xidhka SOC ee aan eber ahayn.Markaa, iyadoo lagu saleynayo falanqaynta tamarta kicinta iyo wareejinta orbital, dhammaan kanaalada suurtagalka ah ee kala-guurka ISC ayaa lagu muujiyey Fig.3C,D.Waxaa xusid mudan, hal kanaal oo ISC ah ayaa laga heli karaa monomer-ka, halka foomka dimeric uu leeyahay afar kanaal oo ISC ah oo kor u qaadi kara kala-guurka ISC.Sidaa darteed, waa macquul in la qiyaaso in badan oo unugyo RuDA ah la isku daray, in badan oo la heli karo kanaalada ISC ayaa noqon doona.Sidaa darteed, isku-darka RuDA waxay samayn karaan qaab-dhismeedyo elektaroonig ah oo laba-band ah oo ku yaal gobollada hal-abuurka ah iyo saddex-geesoodka ah, yaraynta farqiga tamarta ee u dhexeeya S1 iyo Tn la heli karo, taas oo kordhinaysa waxtarka ISC si loo fududeeyo jiilka 1O2.
Si aan u sii qeexno habka hoose, waxaanu diyaarinay xarun tixraac ah oo ka kooban arene-Ru(II) complex (RuET) anagoo ku bedelayna laba kooxood oo ethyl ah oo leh laba kooxood oo phenyl triphenylamine ah oo ku yaal RuDA (Jaantus. 4A, sifada buuxda, eeg ESI, Dheeraadka 15 -21) Ku-deeqaha (diethylamine) ilaa aqbalaha (TDF), RuET waxay leedahay sifooyin CT-ga intramolecular la mid ah sida RuDA.Sida la filayo, nuugista spectrum ee RuET ee DMF waxay muujisay xawilaad kharash yar oo tamar ah oo leh nuugista xooggan ee gobolka u dhow ee infrared ee gobolka 600-1100 nm (Jaantus. 4B).Intaa waxaa dheer, isku-darka RuET ayaa sidoo kale lagu arkay iyada oo korodhka biyaha, taas oo ka muuqata isbeddelka guduudan ee ugu badnaan nuugista, kaas oo lagu sii xaqiijiyay sawirka dareeraha AFM (Jaantuska Dheeraadka ah. 22).Natiijooyinku waxay muujinayaan in RuET, sida RuDA, ay samayn karto dawlado molecular ah oo ay isku ururin karaan qaabab la isku daray.
Qaab dhismeedka kiimikada ee RuET.B nuugista RuET ee isku dhafka saamiga kala duwan ee DMF iyo biyaha.Shirqoollada C EIS Nyquist ee RuDA iyo RuET.Jawaabaha sawir-qaadaha D ee RuDA iyo RuET ee hoos yimaada ficilka shucaaca laysarka oo leh mowjad dhererkeedu yahay 808 nm.
Burburinta sawirka ABDA ee joogitaanka RuET waxaa lagu qiimeeyay shucaac leh laser leh mawjadda dhererka 808 nm.Waxa la yaab leh, in aan hoos u dhac ku iman ABDA lagu arag qaybo kala duwan oo biyo ah (Jaantuska Dheeraadka ah. 23).Sababta suurtogalka ah ayaa ah in RuET aysan si hufan u samayn karin qaab-dhismeed elegtaroonig ah sababtoo ah silsiladda ethyl ma kor u qaadayso wareejinta khidmadaha intermolecular ee hufan.Sidaa darteed, korantada impedance spectroscopy (EIS) iyo cabbiraadaha sawir-qaadaha ee ku-meel-gaarka ah ayaa la sameeyay si loo barbardhigo sifooyinka sawir-kimikaad ee RuDA iyo RuET.Marka loo eego goobta Nyquist (Jaantuska 4C), RuDA waxay muujinaysaa raadiyow aad uga yar kan RuET, taas oo macnaheedu yahay in RuDA56 ay leedahay gaadiidka elektaroonigga ah ee intermolecular ka dhakhso badan iyo firfircooni ka wanaagsan.Intaa waxaa dheer, cufnaanta sawirka ee RuDA aad ayey uga badan tahay kan RuET (Jaantus. 4D), taasoo xaqiijinaysa hufnaanta wareejinta kharashka ee RuDA57.Sidaa darteed, kooxda phenyl ee triphenylamine ee Ore waxay door muhiim ah ka ciyaaraan bixinta wareejinta khidmadda intermolecular iyo samaynta qaab-dhismeed elektaroonig ah.
Si loo kordhiyo ururinta burada iyo in vivo biocompatibility in vivo, waxaanu ku soo koobnay RuDA F127.Celceliska dhexroorka hydrodynamic ee RuDA-NPs waxaa lagu go'aamiyay inuu yahay 123.1 nm oo leh qaybin cidhiidhi ah (PDI = 0.089) iyadoo la adeegsanayo habka iftiinka firfircoon ee iftiinka (DLS) (Jaantus 5A), kaas oo kor u qaaday ururinta burooyinka iyada oo kordhinaysa xajinta iyo xajinta.EPR) saameyn.Sawirada TEM waxay muujiyeen in Ore NPs ay leeyihiin qaab wareegsan oo isku mid ah oo leh dhexroor celcelis ahaan 86 nm.Waxaa xusid mudan, ugu badnaan nuugista RuDA-NPs waxay ka soo muuqatay 800 nm (Jaantuska Dheeraadka ah. 24), taas oo muujinaysa in RuDA-NPs ay sii hayn karaan shaqooyinka iyo sifooyinka is-ururinta RuDAs.Dakhliga tirada ROS ee la xisaabiyay ee NP Ore waa 15.9%, taas oo la barbardhigi karta Ore Qalabka photothermal ee RuDA NPs waxaa lagu daraaseeyay ficilka shucaaca laysarka iyada oo la adeegsanayo mowjad dhererkeedu yahay 808 nm iyadoo la adeegsanayo kamarad infrared ah.Sida ku cad fig.5B,C, kooxda kantaroolka (PBS kaliya) waxay la kulmeen koror yar oo heerkulka, halka heerkulka xalka RuDA-NPs uu si degdeg ah u kordhay heerkulka sii kordhaya (ΔT) ilaa 15.5, 26.1, iyo 43.0 ° C.Heerarka sare waxay ahaayeen 25, 50, iyo 100 µM, siday u kala horreeyaan, taas oo muujinaysa saamaynta kululaynta kuleylka ee RuDA NPs.Intaa waxaa dheer, qiyaasaha wareegga kuleylka / qaboojinta ayaa la qaaday si loo qiimeeyo xasilloonida heerkulka heerkulka ee RuDA-NP oo la barbardhigo ICG.Heerkulka Ore NPs ma hoos u dhicin ka dib shan wareegyo kuleyl/qaboojin (Jaantus. 5D), taas oo muujinaysa xasiloonida heerkulka sare ee Ore NPs.Taas bedelkeeda, ICG waxay soo bandhigaysaa xasilloonida kuleylka kuleylka hooseeya sida laga arkay luminta muuqata ee heerkulka heerkulka photothermal ee isla xaalado isku mid ah.Marka loo eego habkii hore58, wax ku oolnimada beddelka heerkulka photothermal (PCE) ee RuDA-NP waxaa loo xisaabiyay 24.2%, taas oo ka sarreysa qalabka kuleylka ee jira sida dahab nanorods (21.0%) iyo nanoshells dahab ah (13.0%) 59.Sidaa darteed, NP Ore waxay soo bandhigtaa sifooyin heerkulbeeg ah oo heer sare ah, taas oo ka dhigaysa iyaga oo ballanqaadaya wakiilada PTT.
Falanqaynta sawirada DLS iyo TEM ee RuDA NPs (lagu daray).B Sawirada kulaylka ee xajmiyada kala duwan ee RuDA NPs oo soo gaadhay shucaaca laysarka oo dhererkiisu yahay 808 nm (0.5 W cm-2).Qalloocyada beddelaadda kulaylka ee xajmiyada kala duwan ee NP-yada macdanta, kuwaas oo ah xog tiro badan.B. D Kordhinta heerkulka ORE NP iyo ICG in ka badan 5 wareegyada qaboojinta.
Photocytotoxicity ee RuDA NPs ka dhanka ah MDA-MB-231 unugyada kansarka naasaha aadanaha ayaa lagu qiimeeyay gudaha vitro.Sida ku cad fig.6A, B, RuDA-NPs iyo RuDA waxay soo bandhigeen cytotoxicity dayacan maqnaanshaha shucaaca, taasoo tusinaysa sunta madow ee hoose ee RuDA-NPs iyo RuDA.Si kastaba ha noqotee, ka dib soo-gaadhista shucaaca laysarka ee mawjadda dhererka 808 nm, RuDA iyo RuDA NPs waxay muujiyeen photocytotoxicity xooggan oo ka dhan ah unugyada kansarka ee MDA-MB-231 oo leh qiyamka IC50 (fiirsashada nuska ugu sarreeya) ee 5.4 iyo 9.4 μM, siday u kala horreeyaan, iyagoo muujinaya. in RuDA-NP iyo RuDA ay awood u leeyihiin daawaynta kansarka.Intaa waxaa dheer, photocytotoxicity ee RuDA-NP iyo RuDA ayaa si dheeraad ah loo baadhay joogitaanka fitamiin C (Vc), oo ah ROS scavenger, si loo caddeeyo doorka ROS ee cytotoxicity iftiinka.Sida iska cad, jiritaanka unugyada ayaa kordhay ka dib markii lagu daray Vc, iyo IC50 qiyamka RuDA iyo RuDA NPs ahaayeen 25.7 iyo 40.0 μM, siday u kala horreeyaan, taas oo caddaynaysa doorka muhiimka ah ee ROS ee photocytotoxicity ee RuDA iyo RuDA NPs.Cytotoxicity-ka-fudud ee RuDA-NPs iyo RuDA ee MDA-MB-231 unugyada kansarka by unugyada nool / dhintay midabaynta iyadoo la isticmaalayo calcein AM (fluorescence cagaaran ee unugyada nool) iyo propidium iodide (PI, fluorescence cas ee unugyada dhintay).unugyadu xaqiijiyeenSida ku cad Jaantuska 6C, unugyada lagu daweeyay RuDA-NP ama RuDA waxay sii ahaan jireen kuwo shaqayn kara iyada oo aan shucaac lahayn, sida uu caddaynayo fluorescence cagaaran oo xooggan.Taas beddelkeeda, shucaaca laser-ka, kaliya fluorescence cas ayaa la arkay, taas oo xaqiijinaysa photocytotoxicity wax ku ool ah ee RuDA ama RuDA NPs.Waxaa xusid mudan in fluorescence cagaaran uu soo muuqday markii lagu daray Vc, taas oo muujinaysa ku xadgudubka photocytotoxicity ee RuDA iyo RuDA NPs.Natiijooyinkani waxay la jaan qaadayaan in vitro photocytotoxicity assays.
Ku-tiirsanaanta qiyaasta ee unugyada A RuDA- iyo B RuDA-NP ee unugyada MDA-MB-231 ee joogitaanka ama maqnaanshaha Vc (0.5 mM), siday u kala horreeyaan.Baararka qaladka, macnaheedu waa ± weecanka caadiga ah (n = 3). Tijaabooyin aan laba-geesood ahayn, t *p <0.05, **p <0.01, iyo ***p <0.001. Tijaabooyin aan laba-geesood ahayn, t *p <0.05, **p <0.01, iyo ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 iyo *** p <0,001. T-tijaabooyin laba-dabo leh oo aan lammaanayn *p<0.05, **p<0.01, iyo ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 и *** p <0,001. T-tijaabooyin laba-dabo leh oo aan lammaanayn *p<0.05, **p<0.01, iyo ***p<0.001.Falanqaynta midabaynta unugga nool/dhintay iyadoo la isticmaalayo calcein AM iyo propidium iodide sida baarayaal fluorescent ah.Cabirka: 30 µmSawirrada matalayaasha ee saddex soo noqnoqod oo noole ah oo koox kasta ka yimid ayaa la muujiyay.D Sawirada fluorescence ee Confocal ee wax soo saarka ROS ee unugyada MDA-MB-231 ee xaaladaha daawaynta ee kala duwan.Fiilada cagaaran ee DCF waxay tusinaysaa joogitaanka ROS.Irradiate laser leh mawjadaha dhererka 808 nm oo leh awood 0.5 W/cm2 ah 10 daqiiqo (300 J/cm2).Cabirka: 30 µmSawirrada matalayaasha ee saddex soo noqnoqod oo noole ah oo koox kasta ka yimid ayaa la muujiyay.E Flow cytometry RuDA-NPs (50 µM) ama RuDA (50 µM) falanqaynta daawaynta oo leh ama aan lahayn 808 nm laser (0.5 W cm-2) joogitaanka iyo maqnaanshaha Vc (0.5 mM) 10 min.Sawirrada matalayaasha ee saddex soo noqnoqod oo noole ah oo koox kasta ka yimid ayaa la muujiyay.F Nrf-2, HSP70 iyo HO-1 ee unugyada MDA-MB-231 ee lagu daweeyay RuDA-NPs (50 µM) leh ama aan lahayn 808 nm shucaaca laysarka (0.5 W cm-2, 10 min, 300 J cm-2), unugyadu waxay sheegaan 2).Sawirada matalayaasha ee laba soo noqnoqda nafleyda oo koox walba ka socda ayaa la muujiyay.
Wax soo saarka gudaha ROS ee unugyada MDA-MB-231 ayaa la baadhay iyadoo la adeegsanayo habka midabaynta 2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA).Sida ku cad fig.6D, unugyada lagu daweeyay RuDA-NPs ama RuDA waxay soo bandhigeen fluorescence cagaaran oo kala duwan markii lagu iftiimiyay leysarka 808 nm, taasoo muujinaysa in RuDA-NPs iyo RuDA ay leeyihiin awood hufan oo ay ku soo saaraan ROS.Taas bedelkeeda, maqnaanshaha iftiinka ama joogitaanka Vc, kaliya calaamad daciif ah oo jilicsan ee unugyada ayaa la arkay, taas oo muujinaysa in yar oo ROS ah.Heerarka intracellular ROS ee unugyada RuDA-NP iyo unugyada RuDA-la daaweeyay ee MDA-MB-231 ayaa lagu sii go'aamiyay cytometry socodka.Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 25, celceliska xoojinta fluorescence (MFI) ee ay abuureen RuDA-NPs iyo RuDA ee hoos yimaada 808 nm laser irradiation ayaa si weyn u kordhay ilaa 5.1 iyo 4.8 jeer, siday u kala horreeyaan, marka la barbar dhigo kooxda kantaroolka, iyagoo xaqiijinaya samayntooda AFK.kartida.Si kastaba ha ahaatee, heerarka intracellular ROS ee unugyada RuDA-NP ama MDA-MB-231 ee lagu daaweeyay RuDA waxay ahaayeen oo kaliya la barbar dhigi karo kontaroolada iyada oo aan lahayn shucaaca laysarka ama joogitaanka Vc, oo la mid ah natiijooyinka falanqaynta fluorescence.
Waxaa la muujiyay in mitochondria ay yihiin bartilmaameedka ugu weyn ee Ru(II) -arene complexes60.Sidaa darteed, meelaynta unug-hoosaadka hoose ee RuDA iyo RuDA-NPs ayaa la baadhay.Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 26, RuDA iyo RuDA-NP waxay muujinayaan muuqaalada qaybinta gacanta ee la midka ah oo leh ururinta ugu sarreysa ee mitochondria (62.5 ± 4.3 iyo 60.4 ± 3.6 ng/mg protein, siday u kala horreeyaan).Si kastaba ha ahaatee, kaliya qadar yar oo Ru ayaa laga helay jajabyada nukliyeerka ee Ore iyo NP Ore (3.5 iyo 2.1%, siday u kala horreeyaan).Qaybta unugga ee soo hadhay waxay ka kooban tahay ruthenium haraaga: 31.7% (30.6 ± 3.4 ng / mg protein) ee RuDA iyo 42.9% (47.2 ± 4.5 ng / mg protein) ee RuDA-NPs.Guud ahaan, Ore iyo NP Ore waxay inta badan ku urursan yihiin mitochondria.Si loo qiimeeyo cillad la'aanta mitochondrial, waxaan isticmaalnay JC-1 iyo MitoSOX Red midabaynta si loo qiimeeyo awoodda xuubka mitochondrial iyo awoodda wax soo saarka superoxide, siday u kala horreeyaan.Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 27, cagaar aad u daran (JC-1) iyo casaan (MitoSOX Red) fluorescence ayaa lagu arkay unugyada lagu daaweeyay labadaba RuDA iyo RuDA-NP ee hoos yimaada 808 nm laser irradiation, taas oo muujinaysa in labadaba RuDA iyo RuDA-NPs ay aad u sarreeyaan. Waxay si wax ku ool ah u keeni kartaa depolarization xuubka mitochondrial iyo soosaarka superoxide.Intaa waxaa dheer, habka dhimashada unugyada waxaa lagu go'aamiyay iyadoo la isticmaalayo cytometry socodka ku salaysan falanqaynta annexin V-FITC/propidium iodide (PI).Sida ku cad Jaantuska 6E, marka lagu shubo 808 nm laser, RuDA iyo RuDA-NP ayaa si aad ah u kordhay heerka apoptosis hore (quadrant-ka hoose) ee unugyada MDA-MB-231 marka la barbardhigo PBS ama PBS oo lagu daray laser.unugyo warshadaysan.Si kastaba ha ahaatee, markii Vc lagu daray, heerka apoptosis ee RuDA iyo RuDA-NP ayaa si aad ah hoos ugu dhacay 50.9% iyo 52.0% ilaa 15.8% iyo 17.8%, siday u kala horreeyaan, taas oo xaqiijinaysa doorka muhiimka ah ee ROS ee photocytotoxicity ee RuDA iyo RuDA-NP..Intaa waxaa dheer, unugyo yar yar oo necrotic ah ayaa lagu arkay dhammaan kooxaha la tijaabiyay (quadrant bidix ee sare), taasoo soo jeedinaysa in apoptosis ay noqon karto qaabka ugu badan ee dhimashada unugyada ee RuDA iyo RuDA-NPs.
Maaddaama waxyeelada cadaadiska oksaydhisku ay tahay go'aamiye weyn oo ah apoptosis, qodobka nukliyeerka ee la xidhiidha erythroid 2, factor 2 (Nrf2) 62, oo ah xakameynta muhiimka ah ee nidaamka antioxidant, ayaa lagu baaray RuDA-NPs-daaweeyay MDA-MB-231.Farsamaynta ficilka ee RuDA NPs oo ay keentay shucaac.Isla mar ahaantaana, muujinta borotiinka hoose ee heme oxygenase 1 (HO-1) ayaa sidoo kale la ogaaday.Sida lagu muujiyey Jaantuska 6F iyo Jaantuska Dheeraadka ah ee 29, RuDA-NP-dhexdhexaadinta sawir-qaadista ayaa kordhay Nrf2 iyo HO-1 heerarka muujinta marka la barbardhigo kooxda PBS, taas oo muujinaysa in RuDA-NPs ay kicin karaan waddooyinka calaamadaha cadaadiska oksaydhka.Intaa waxaa dheer, si loo barto saameynta photothermal ee RuDA-NPs63, muujinta borotiinka shoogga kuleylka Hsp70 ayaa sidoo kale la qiimeeyay.Way caddahay in unugyada lagu daweeyay RuDA-NPs + 808 nm laser irradiation ay muujiyeen muujinta korodhka Hsp70 marka la barbar dhigo labada kooxood ee kale, taasoo ka tarjumaysa jawaabta gacanta ee hyperthermia.
Natiijooyinka fayoqabka ee cajiibka ah ayaa nagu kallifay inaan baarno waxqabadka in vivo ee RuDA-NP ee jiirarka qaawan ee leh burooyinka MDA-MB-231.Qaybinta nudaha ee RuDA NPs waxaa lagu bartay iyadoo la go'aamiyay waxa ku jira ruthenium ee beerka, wadnaha, beeryarada, kelyaha, sambabada, iyo burooyinka.Sida ku cad fig.7A, nuxurka ugu badan ee Ore NPs ee xubnaha caadiga ah ayaa soo muuqday markii ugu horeysay ee fiirsashada (4 h), halka ugu badnaan waxa ku jira lagu go'aamiyay unugyada burooyinka 8 saacadood ka dib duritaanka, laga yaabo inay sabab u tahay Ore NPs.Saamaynta EPR ee LF.Marka loo eego natiijooyinka qaybinta, muddada ugu wanaagsan ee daaweynta NP macdanta ayaa la qaatay 8 saacadood ka dib maamulka.Si loo muujiyo habka ururinta RuDA-NPs ee goobaha burooyinka, sawirada sawir-qaadista (PA) ee RuDA-NPs ayaa lagu kormeeray iyadoo la duubayo calaamadaha PA ee RuDA-NPs waqtiyo kala duwan ka dib duritaanka.Marka hore, calaamada PA ee RuDA-NP ee vivo waxaa lagu qiimeeyay iyadoo la duubayo sawirada PA ee goobta burada ka dib duritaanka intratumoral ee RuDA-NP.Sida lagu muujiyey Jaantuska Dheeraadka ah 30, RuDA-NPs waxay muujiyeen calaamad PA oo xooggan, waxaana jiray xidhiidh togan oo u dhexeeya xoojinta RuDA-NP iyo xoojinta calaamadda PA (Jaantuska Dheeraadka ah 30A).Ka dib, in vivo PA sawirada goobaha burooyinka ayaa la duubay ka dib cirbadeynta RuDA iyo RuDA-NP waqtiyo kala duwan ka dib duritaanka.Sida ku cad Jaantuska 7B, calaamada PA ee RuDA-NPs ee goobta burada ayaa si tartiib tartiib ah u korodhay wakhti waxayna gaadhay meel taagga ah saacadaha 8 ee duritaanka ka dib, taasoo la socota natiijooyinka qaybinta unugyada ee lagu go'aamiyo falanqaynta ICP-MS.Marka la eego RuDA (Jaantuska Dheeraadka ah. 30B), xoojinta calaamadaha PA ugu badnaan waxay soo muuqatay 4 saacadood ka dib duritaanka, taas oo muujinaysa heerka degdega ah ee gelitaanka RuDA ee burada.Intaa waxaa dheer, hab-dhaqanka qashin-saarka ee RuDA iyo RuDA-NPs ayaa la baadhay iyadoo la go'aamiyay qaddarka ruthenium ee kaadida iyo saxarada iyadoo la adeegsanayo ICP-MS.Dariiqa ugu muhiimsan ee baabi'inta RuDA (Jaantuska Dheeriga ah. 31) iyo RuDA-NPs (Jaantus. 7C) waa iyada oo la sii marayo saxarada, nadiifinta waxtarka leh ee RuDA iyo RuDA-NPs ayaa la arkay intii lagu jiray muddada daraasadda 8-maalmood, taas oo macnaheedu yahay in RuDA iyo RuDA-NPs waxaa laga yaabaa in si hufan looga takhaluso jirka iyada oo aan la helin sunta muddada-dheer.
A. Ex vivo qaybinta RuDA-NP ee unugyada jiirka waxaa lagu go'aamiyay nuxurka Ru (boqolkiiba qiyaasta la maamulay ee Ru (ID) garaamkii nudaha) waqtiyo kala duwan ka dib duritaanka.Xogtu waa cel-celis ± weecasho caadi ah (n = 3). Tijaabooyin aan laba-geesood ahayn, t *p <0.05, **p <0.01, iyo ***p <0.001. Tijaabooyin aan laba-geesood ahayn, t *p <0.05, **p <0.01, iyo ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 iyo *** p <0,001. T-tijaabooyin laba-dabo leh oo aan lammaanayn *p<0.05, **p<0.01, iyo ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 и *** p <0,001. T-tijaabooyin laba-dabo leh oo aan lammaanayn *p<0.05, **p<0.01, iyo ***p<0.001.Sawirada B PA ee goobaha burooyinka vivo ee 808 nm xamaasad ka dib maamulka xididada RuDA-NPs (10 µmol kg-1) waqtiyo kala duwan.Ka dib markii la maamulay xididada RuDA NPs (10 μmol kg-1), C Ru ayaa laga soo saaray jiirarka kaadida iyo saxarada waqtiyo kala duwan.Xogtu waa cel-celis ± weecasho caadi ah (n = 3).
Awoodda kuleylka RuDA-NP ee vivo waxaa lagu bartay jiirarka qaawan ee MDA-MB-231 iyo RuDA marka la barbardhigo.Sida ku cad fig.8A iyo jaantuska dheeriga ah ee 32, kooxda kantaroolka (saline) waxay muujisay isbeddel heerkul yar (ΔT ≈ 3 ° C) ka dib 10 daqiiqo oo soo-gaadhis joogto ah.Si kastaba ha ahaatee, heerkulka RuDA-NPs iyo RuDA ayaa si degdeg ah u kordhay heerkulka ugu sarreeya ee 55.2 iyo 49.9 °C, siday u kala horreeyaan, bixinta hyperthermia ku filan daaweynta kansarka vivo.Kordhinta la arkay ee heerkulka sare ee RuDA NPs (ΔT ≈ 24 ° C) marka la barbar dhigo RuDA (ΔT ≈ 19 ° C) waxaa laga yaabaa inay sabab u tahay qulqulka wanaagsan iyo ururinta unugyada burooyinka sababtoo ah saameynta EPR.
Sawirada kulaylka infrared ee jiirarka leh burooyinka MDA-MB-231 oo lagu shubay 808 nm laser waqtiyo kala duwan 8 saacadood ka dib duritaanka.Sawirrada matalayaasha ee afar soo noqnoqda nafleyda oo koox kasta ka yimid ayaa la muujiyay.B mugga buro qaraabo ah iyo C Celceliska cufnaanta buro ee kooxaha kala duwan ee jiirarka inta lagu jiro daawaynta.D Curyaaminta miisaanka jidhka ee kooxaha kala duwan ee jiirarka.Irradiate laser leh mawjadaha dhererka 808 nm oo leh awood 0.5 W/cm2 ah 10 daqiiqo (300 J/cm2).Baararka qaladka, macnaheedu waa ± weecanka caadiga ah (n = 3). Tijaabooyin aan laba-geesood ahayn, t *p <0.05, **p <0.01, iyo ***p <0.001. Tijaabooyin aan laba-geesood ahayn, t *p <0.05, **p <0.01, iyo ***p <0.001. Непарные двусторонние t-критерии *p <0,05, **p <0,01 iyo *** p <0,001. T-tijaabooyin laba-dabo leh oo aan lammaanayn *p<0.05, **p<0.01, iyo ***p<0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001.未配对的双边t 检验*p <0.05、**p <0.01 和***p <0.001. Непарные двусторонние t-тесты *p <0,05, **p <0,01 и *** p <0,001. T-tijaabooyin laba-dabo leh oo aan lammaanayn *p<0.05, **p<0.01, iyo ***p<0.001. E H&E sawirada xubnaha waaweyn iyo burooyinka kooxaha daawaynta ee kala duwan, oo ay ku jiraan Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, iyo RuDA-NPs + kooxaha Laser. E H&E sawirada xubnaha waaweyn iyo burooyinka kooxaha daawaynta ee kala duwan, oo ay ku jiraan Saline, Saline + Laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, iyo RuDA-NPs + kooxaha Laser. Изображения окрашивания E H&E основных органов и опухолей из разных групп лечения, включая группы физиологического раствора, физиологического раствора + лазера, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs и RuDA-NPs + Laser. E H&E sawirada xubnaha waaweyn iyo burooyinka kooxaha daawaynta kala duwan, oo ay ku jiraan cusbada, saline + laser, RuDA, RuDA + Laser, RuDA-NPs, iyo RuDA-NPs + kooxaha Laser.来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E 染色图像，包括盐水、盐水+ 激兀、RuDA来自不同治疗组的主要器官和肿瘤的E H&E Окрашивание E H&E основных органов и опухолей из различных групп лечения, включая физиологический раствор, физиологический раствор + лазер, RuDA, RuDA + лазер, RuDA-NPs и RuDA-NPs + лазер. E.Cabirka: 60 µm.
Saamaynta sawir-qaadista ee vivo oo leh RuDA iyo RuDA NPs ayaa lagu qiimeeyay taas oo jiirarka qaawan ee leh burooyinka MDA-MB-231 xididka laga duro RuDA ama RuDA NPs hal qiyaas 10.0 µmol kg-1 iyada oo loo sii marayo xididka dabada, ka dibna 8 saacado ka dib duritaanka.shucaaca laysarka oo leh mowjad dhererkeedu yahay 808 nm.Sida lagu muujiyey Jaantuska 8B, qiyaasaha burooyinka ayaa si weyn u kordhay salineed iyo kooxaha laysarka, taas oo muujinaysa in saline ama laser 808 irradiation ay saameyn yar ku leedahay koritaanka burada.Sida kooxda cusbada, korriinka burooyinka degdega ah ayaa sidoo kale lagu arkay jiirarka lagu daaweeyay RuDA-NPs ama RuDA maqnaanshaha shucaaca laysarka, oo muujinaya suntooda madow ee hooseeya.Taas bedelkeeda, ka dib shucaaca laysarka, daaweynta RuDA-NP iyo RuDA labaduba waxay keeneen dib-u-dhac weyn oo buro ah oo leh hoos u dhigista mugga burooyinka ee 95.2% iyo 84.3%, siday u kala horreeyaan, marka la barbardhigo kooxda la daaweeyay cusbada, taas oo muujinaysa PDT-ga fiican., oo ay dhexdhexaadisay saamaynta RuDA/CHTV.- NP ama Ore. Marka la barbar dhigo RuDA, RuDA NPs waxay muujiyeen saameyn ku daawaynta sawir-qaadista oo ka wanaagsan, taas oo inta badan ay ugu wacan tahay saameynta EPR ee RuDA NPs.Natiijooyinka ka hortagga koritaanka burada ayaa lagu qiimeeyay miisaanka burada oo la gooyay maalinta 15 ee daaweynta (Jaantus. 8C iyo Jaantuska Dheeraadka ah. 33).Celcelis ahaan tirada burada ee RuDA-NP iyo jiirarka daweeyay RuDA waxay ahaayeen 0.08 iyo 0.27 g, siday u kala horreeyaan, taas oo aad uga fudud kooxda kantaroolka (1.43 g).
Intaa waxaa dheer, miisaanka jidhka ee jiirarka ayaa la duubay saddexdii maalmoodba mar si loo barto sunta madow ee RuDA-NPs ama RuDA ee vivo.Sida lagu muujiyey Jaantuska 8D, wax kala duwanaansho weyn oo miisaanka jidhka ah laguma arag dhammaan kooxaha daaweynta. Intaa waxaa dheer, hematoxylin iyo eosin (H&E) wasakhaynta xubnaha waaweyn (wadnaha, beerka, beeryarada, sambabada, iyo kelyaha) ee kooxaha daawaynta ee kala duwan ayaa la sameeyay. Intaa waxaa dheer, hematoxylin iyo eosin (H&E) ee xubnaha waaweyn (wadnaha, beerka, beeryarada, sambabada, iyo kelyaha) ee kooxaha daaweynta kala duwan ayaa la sameeyay. Кроме того, было проведено окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селезенки, легких и почек) из разных групп лечения. Intaa waxaa dheer, hematoxylin iyo eosin (H & E) ee xubnaha waaweyn (wadnaha, beerka, beeryarada, sambabada, iyo kelyaha) ee kooxaha daaweynta kala duwan ayaa la sameeyay.此外，对不同治疗组的主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺和肾脏）要器官（心脏： (H&E) Кроме того, проводили окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) основных органов (сердца, печени, селезенки, легких и почек) в различных группах лечения. Intaa waxaa dheer, hematoxylin iyo eosin (H&E) oo ah wasakhaynta xubnaha waaweyn (wadnaha, beerka, beeryarada, sambabada, iyo kelyaha) ayaa lagu sameeyay kooxo daaweyn oo kala duwan.Sida ku cad sawirka.8E, sawirada midabaynta H&E ee shanta xubnood ee waaweyn ee RuDA-NPs iyo kooxaha RuDA ma muujiyaan cillado muuqda ama waxyeelo xubnaha. 8E, sawirada midabaynta H&E ee shanta xubnood ee waaweyn ee RuDA-NPs iyo kooxaha RuDA ma muujiyaan cillado muuqda ama waxyeelo xubnaha.Sida ku cad fig.8E, изображения H&E пяти основных органов из групп RuDA-NPs iyo RuDA 8E, H&E sawirada midabaynta shanta xubnood ee waaweyn ee RuDA-NPs iyo kooxaha RuDA ma muujiyaan xubnaha aan caadiga ahayn ama nabarrada muuqda.如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E如图8E 所示，来自RuDA-NPs 和RuDA 组的五个主要器官的H&E Как показано на рисунке 8E, изображения окрашивания H&E пяти Sida ku cad Jaantuska 8E, sawirada midabaynta H&E ee shanta xubnood ee waaweyn ee RuDA-NPs iyo kooxaha RuDA ma muujin wax aan caadi ahayn ama dhaawac muuqda.Natiijooyinkani waxay muujiyeen in RuDA-NP iyo RuDA midkoodna uusan muujin calaamadaha sunta ee vivo. Waxaa intaa dheer, sawirada maqaarka ee H&E ee burooyinka waxay muujiyeen in labada RuDA + Laser iyo RuDA-NPs + kooxaha Laser-ka ay sababi karaan burburka unugyada kansarka ba'an, taasoo muujinaysa waxtarka daaweynta sawir-qaadista ee vivo ee RuDA iyo RuDA-NPs. Waxaa intaa dheer, sawirada maqaarka ee H&E ee burooyinka waxay muujiyeen in labada RuDA + Laser iyo RuDA-NPs + kooxaha Laser-ka ay sababi karaan burburka unugyada kansarka ba'an, taasoo muujinaysa waxtarka daaweynta sawir-qaadista ee vivo ee RuDA iyo RuDA-NPs.Intaa waxaa dheer, sawirada burooyinka hematoxylin-eosin ee wasakhaysan waxay muujiyeen in labada RuDA + Laser iyo RuDA-NPs + Laser-ku ay keeni karaan burburin ba'an unugyada kansarka, taasoo muujinaysa waxtarka sare ee daaweynta daaweynta ee RuDA iyo RuDA-NPs ee vivo.此外，肿瘤的H&E 染色图像显示，RuDA + Laser 和RuDA-NPs + LaserRuda + Laser 和 ruda-nps + laser 和 ruda-nps ....Intaa waxaa dheer, hematoxylin iyo eosin sawirada burooyinka wasakhaysan waxay muujiyeen in labada RuDA + Laser iyo RuDA-NPs + Laser-kooxdu ay keeneen burbur ba'an oo unugyada kansarka ah, taas oo muujinaysa waxtarka sawir-qaadista ee sare ee RuDA iyo RuDA-NPs in vivo.
Gebogebadii, Ru (II) -arene (RuDA) organometallic complex oo leh ligands nooca DA waxaa loogu talagalay in lagu fududeeyo habka ISC iyadoo la adeegsanayo habka isku-darka.RuDA synthesized waxay iskeed isu ururin kartaa iyada oo loo marayo is-dhexgal aan wadajir ahayn si loo sameeyo nidaamyada supramolecular ee ka soo jeeda RuDA, taas oo sahlaysa samaynta 1O2 iyo beddelaad hufan oo kuleylka kuleylka ah ee daaweynta kansarka iftiinka.Waxaa xusid mudan in monomeric RuDA aysan dhalin 1O2 oo hoos timaada shucaaca laysarka ee 808 nm, laakiin waxay dhalin kartaa xaddi badan oo 1O2 ah oo ku yaal gobolka la isku daray, oo muujinaya macquulnimada iyo hufnaanta naqshadeena.Daraasadihii xigay waxay muujiyeen in golaha sare ee supramolecular uu ku siinayo RuDA hagaajinta sifooyinka muuqaalka iyo sawir-kimikada, sida nuugista casaanka iyo caabbinta sawir-qaadista, kuwaas oo aad loogu jecel yahay PDT iyo PTT.Labada tijaabo ee vitro iyo in vivo labadaba waxay muujiyeen in RuDA NPs oo leh bioocompatibility wanaagsan iyo ururin wanaagsan oo burada ah waxay muujinayaan firfircooni ka hortag ah oo iftiin leh oo iftiin leh oo leh shucaac laser ah oo dhererkiisu yahay 808 nm.Markaa, RuDA NPs sida bimodal supramolecular supramolecular PDT/PTW reagents ayaa kobcin doona qalabka sawir-qaadayaasha ee ka shaqeeya hirarka dhaadheer ee ka sarreeya 800 nm.Naqshadaynta fikradda nidaamka supramolecular waxay siisaa waddo hufan oo loogu talagalay sawir-qaadayaasha NIR-firfircoon oo leh saameyn sawir-qaadid heersare ah.
Dhammaan kiimikooyinka iyo dareerayaasha waxaa laga helay alaab-qeybiyeyaal ganacsi waxaana la isticmaalay iyada oo aan la nadiifin.RuCl3 waxaa laga soo iibsaday Boren Precious Metals Co., Ltd. (Kunming, Shiinaha).[(η6-p-cym) Ru (fendio) Cl] Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione) iyo 4,7-bis [4- (N, N-diphenylamino) phenyl] -5 ,6-Diamino-2,1,3-benzothiadiazole ayaa la sameeyay marka loo eego daraasadihii hore64,65.Muuqaalka NMR waxaa lagu duubay Bruker Avance III-HD 600 MHz spectrometer ee Xarunta Imtixaanka Falanqaynta ee Jaamacadda Koonfur-bari iyadoo la isticmaalayo d6-DMSO ama CDCl3 sida dareere ahaan.Isbedelada kiimikada δ waxaa lagu bixiyaa ppm.Marka la eego tetramethylsilane, iyo isdhexgalka joogtada ah ee J waxaa lagu bixiyaa qiyamka saxda ah ee hertz.Xallinta sare ee mass spectrometry (HRMS) ayaa lagu sameeyay Agilent 6224 ESI/TOF MS qalab.Falanqaynta asaasiga ah ee C, H, iyo N ayaa lagu sameeyay Vario MICROCHNOS elemental analyzer (Elementar).Muuqaalka UV-muuqda ayaa lagu cabbiray Shimadzu UV3600 spectrophotometer.spectra fluorescence waxaa lagu duubay Shimadzu RF-6000 spectrofluorimeter.Muuqaalka EPR waxaa lagu duubay qalabka Bruker EMXmicro-6/1.Qaab-dhismeedka iyo qaab-dhismeedka shay-baarada la diyaariyey ayaa lagu daraaseeyay FEI Tecnai G20 (TEM) iyo Bruker Icon (AFM) qalabyada ku shaqeeya korantada 200 kV.Kala firdhinta iftiinka firfircoonida (DLS) ayaa lagu sameeyay Nanobrook Omni analyzer (Brookhaven).Qalabka sawir-kimikada waxaa lagu cabbiray qalab korantada (CHI-660, Shiinaha).Sawirada sawir qaade ayaa la helay iyadoo la isticmaalayo nidaamka FUJIFILM VisualSonics Vevo® LAZR.Sawirada confocal ayaa la helay iyadoo la isticmaalayo Olympus FV3000 microscope confocal.Falanqaynta FACS waxaa lagu sameeyay cytometer socodka BD Calibur.Tijaabooyin chromatography dareere waxqabadka sarreeya (HPLC) ayaa lagu sameeyay nidaamka Isbahaysiga Waters e2695 iyadoo la adeegsanayo 2489 UV/Vis detector.Tijaabooyinka Gel Permeation Chromatography (GPC) ayaa lagu duubay aaladda Thermo ULTIMATE 3000 iyadoo la adeegsanayo ERC RefratoMax520 index refractive.
[(η6-p-cym) Ru (fendio) Cl] Cl (fendio = 1,10-phenanthroline-5,6-dione)64 (481.0 mg, 1.0 mmol), 4,7-bis[4 -(N, N-diphenylamino) phenyl] -5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole 65 (652.0 mg, 1.0 mmol) iyo glacial acetic acid (30 ml) ayaa lagu walaaqay qaboojiyaha dib u soo celinta 12 saacadood.Ka dib dareeraha waxaa lagu soo saaray vacuo iyada oo la adeegsanayo uumiga wareega.Hadhaaga ka soo baxay waxaa lagu nadiifiyay chromatography tiirarka (silica gel, CH2Cl2: MeOH = 20: 1) si loo helo RuDA sida budada cagaaran (wax soo saarka: 877.5 mg, 80%).futadaWaxaa loo xisaabiyay C64H48Cl2N8RuS: C 67.84, H 4.27, N 9.89.La helay: C 67.92, H 4.26, N 9.82.1H NMR (600 MHz, d6-DMSO) δ 10.04 (s, 2H), 8.98 (s, 2H), 8.15 (s, 2H), 7.79 (s, 4H), 7.44 (s, 8H), 7.21 (d, J = 31.2 Hz, 16H), 6.47 (s, 2H), 6.24 (s, 2H), 2.69 (s, 1H), 2 .25 (s, 3H), 0.99 (s, 6H).13C NMR (150 MHz, DMSO) 158.03, 152.31, 130.31, 130.51, 120.81, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49, 103.49 , 103. , 86.52, 84.75, 63.29, 30.90, 22.29, 18.83.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 1097.25.
Isku-dhafka 4,7-bis [4- (N, N-diethylamino) phenyl-5,6-diamino-2,1,3-benzothiadiazole (L2): L2 waxaa lagu soo saaray laba tallaabo.Pd (PPh3) 4 (46 mg, 0.040 mmol) ayaa lagu daray N, N-diethyl-4- (tributylstannyl) aniline (1.05 g, 2.4 mmol) iyo 4,7-dibromo-5,6-dinitro xal - 2, 1,3-benzothiadiazole (0.38 g, 1.0 mmol) ee toluene qalalan (100 ml).Isku dar ah ayaa lagu walaaqay 100 ° C 24 saacadood.Ka dib markii laga saaro toluene ee vacuo, adkaha ka dhashay waxaa lagu dhaqay ether batroolka.Dabadeed isku darka xaruntan (234.0 mg, 0.45 mmol) iyo budada birta (0.30 g, 5.4 mmol) ee acetic acid (20 ml) ayaa lagu walaaqay 80 ° C. 4 saacadood.Isku darka falcelinta ayaa lagu shubay biyo iyo adkaha brown ee ka dhashay waxaa lagu soo ururiyay sifeynta.Alaabta waxaa lagu sifeeyay laba jeer iyadoo la adeegsanayo faakuum sublimation si ay u siiso cagaar adag (126.2 mg, 57% dhalid).futadaWaxaa loo xisaabiyay C26H32N6S: C 67.79, H 7.00, N 18.24.La helay: C 67.84, H 6.95, H 18.16.1H NMR (600 MHz, CDCl3), δ (ppm) 7.42 (d, 4H), 6.84 (d, 4H), 4.09 (s, 4H), 3.42 (d, 8H), 1.22 (s, 12H).13С NMR (150 MHz, CDCl3), δ (ppm) 151.77, 147.39, 138.07, 131.20, 121.09, 113.84, 111.90, 44.34, 12.77.ESI-MS: m/z [M+H]+ = 461.24.
Isku-dhafka ayaa la diyaariyey oo la nadiifiyey iyadoo la raacayo habraacyo la mid ah RuDA.futadaWaxaa loo xisaabiyay C48H48Cl2N8RuS: C 61.27, H 5.14, N 11.91.La helay: C, 61.32, H, 5.12, N, 11.81,1H NMR (600 MHz, d6-DMSO), δ (ppm) 10.19 (s, 2H), 9.28 (s, 2H), 8.09 (s, 2H), 7.95 (s, 4H), 6.93 (s, 4H), 6.48 (d, 2H), 6.34 (s, 2H) , 3.54 (t, 8H), 2.80 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 1.31 (t, 12H), 1.07 (s, 6H).13C NMR (151 MHz, Cdcl3), Δ (PPM) 158.20, 153.36, 138.79, 131.70, 104.76, 104.76, 87.0, 84.4.4, 87.4.4., 38.06, 31.22, 29.69, 22.29, 19.19, 14.98, 12.93.ESI-MS: m/z [M-Cl]+ = 905.24.
RuDA waxaa lagu milmay MeOH/H2O (5/95, v/v) iyadoo la eegayo 10 μM.Qiyaasta nuugista ee RuDA waxaa lagu cabiray 5-tii daqiqiba kasta Shimadzu UV-3600 spectrophotometer hoos yimaada shucaaca leh nalka laysarka oo leh mowjad dhererkeedu yahay 808 nm (0.5 W/cm2).Muuqaalka ICG waxaa lagu duubay xaalado la mid ah heerka caadiga ah.
Muuqaalka EPR waxaa lagu duubay Bruker EMXmicro-6/1 spectrometer oo leh awood mikrowave ah 20mW, cabirka sawirka 100 G, iyo qaabaynta goobta 1 G. 2,2,6,6-tetramethyl-4-piperidone (TEMP) iyo 5,5-dimethyl-1-pyrroline N-oxide (DMPO) ayaa loo isticmaalay sida dabinnada lafdhabarta.Muuqaal-dhaqdhaqaaqa elektiroonigga ah ayaa loo duubay xalalka isku dhafan ee RuDA (50 µM) iyo TEMF (20 mM) ama DMPO (20 mM) iyadoo la raacayo ficilka shucaaca laysarka oo leh hirar dhererkiisu yahay 808 nm (0.5 W/cm2).
Xisaabinta DFT iyo TD-DFT ee RuDA waxaa lagu fuliyay heerarka PBE1PBE/6-31 G*// LanL2DZ ee xalalka aqueous iyadoo la isticmaalayo barnaamijka Gaussian 1666,67,68.HOMO-LUMO, daloolka iyo qaybinta elektarooniga ah ee tamarta yar ee hal-abuurka leh ee RuDA ayaa la qorsheeyay iyadoo la adeegsanayo barnaamijka GaussView (nooca 5.0).
Waxaan marka hore isku daynay inaan cabbirno waxtarka jiilka 1O2 RuDA iyadoo la adeegsanayo spectroscopy UV-muuqaalka caadiga ah ee ICG (ΦΔ = 0.002) sida caadiga ah, laakiin sawir-qaadista ICG waxay si xooggan u saamaysay natiijooyinka.Sidaa darteed, wax-soo-saarka tirada 1O2 RuDA waxaa lagu cabbiray iyadoo la ogaanayo isbeddelka xoogga ABDA fluorescence ee ku saabsan 428 nm markii lagu shubay leysarka dhererkiisu yahay 808 nm (0.5 W/cm2).Tijaabooyin ayaa lagu sameeyay RuDA iyo RuDA NPs (20 μM) ee biyaha/DMF (98/2, v/v) oo ka kooban ABDA (50 μM).Wax-soo-saarka tirada 1O2 waxaa lagu xisaabiyay iyadoo la isticmaalayo qaacidooyinka soo socda: ΦΔ (PS) = ΦΔ (ICG) × (rFS/APS)/(rICG/AICG).rPS iyo rICG waa heerka falcelinta ABDA oo leh 1O2 laga helay sawir-qaade iyo ICG, siday u kala horreeyaan.APS iyo AICG waa nuugista sawir-qaadista iyo ICG ee 808 nm, siday u kala horreeyaan.
Cabbiraadaha AFM waxaa lagu fuliyay xaalado dareere ah iyadoo la adeegsanayo habka iskaanka ee nidaamka AFM ee Bruker Dimension Icon.Isticmaalka qaab-dhismeed furan oo leh unugyo dareere ah, unugyada waxaa lagu maydhay laba jeer ethanol waxaana lagu qallajiyey qulqulka nitrogen.Geli unugyada engegan madaxa indhaha ee mikroskoob.Isla markiiba dhibic ka mid ah muunada geli barkada dareeraha ah oo dul saar cantilever adigoo isticmaalaya saliingaha caagga ah ee la iska tuuri karo iyo irbad nadiif ah.Dhibic kale ayaa si toos ah loogu dhejiyaa muunada, marka madaxa indhaha hoos loo dhigo, labada dhibcood ayaa isku darsamaya, iyaga oo samaynaya meniscus inta u dhaxaysa muunada iyo kaydka dareeraha ah.Cabbirrada AFM waxaa lagu fuliyay iyada oo la adeegsanayo SCANASYST-FLUID V-qaabeeya cantilever nitride (Bruker, hardness k = 0.7 N m-1, f0 = 120-180 kHz).
chromatograms HPLC waxaa laga helay nidaamka Waters e2695 oo ku qalabaysan tiir phoenix C18 ah (250×4.6 mm, 5 µm) iyadoo la isticmaalayo 2489 UV/Vis detector.Dhererka mowjadda baaruhu waa 650 nm.Wajiyada guurguura A iyo B waxay ahaayeen biyo iyo methanol, siday u kala horreeyaan, heerka socodka wareega wareega wuxuu ahaa 1.0 ml·min-1.Dheecaanku (millaha B) wuxuu ahaa sida soo socota: 100% laga bilaabo 0 ilaa 4 daqiiqo, 100% ilaa 50% min 5 ilaa 30 daqiiqo, oo dib loo dhigay 100% min 31 ilaa 40 daqiiqo.Macdanta ayaa lagu milmay xal isku dhafan oo methanol iyo biyo ah (50/50, mugga) oo ah 50 μM.Mugga duritaanku wuxuu ahaa 20 μl.
Qiimaynta GPC waxaa lagu duubay qalab Thermo ULTIMATE 3000 oo ku qalabaysan laba tiir oo PL aquagel-OH MIXED-H (2 × 300 × 7.5 mm, 8 µm) iyo ERC RefratoMax520 index refractive.Tiirka GPC waxaa lagu miiray biyo xadiga socodka 1 ml/min at 30°C.NP-yada macdanta waxaa lagu milmay xalka PBS (pH = 7.4, 50 μM), mugga duritaanka wuxuu ahaa 20 μL.
Sawir-qaadaha waxaa lagu cabiray qalab korantada (CHI-660B, China).Jawaabaha optoelectronic markii laysarka la shiday ama la damiyay (808 nm, 0.5 W/cm2) ayaa lagu qiyaasay danab 0.5 V sanduuq madow, siday u kala horreeyaan.Unug saddex-electrode ah oo caadi ah ayaa loo adeegsaday korantada kaarboonka ee L-qaabeeya (GCE) sida korantada shaqaynaysa, korantada calomel ee caadiga ah (SCE) oo ah elektrode tixraaceed, iyo saxan platinum sida korantada counter-ka.Xalka 0.1 M Na2SO4 ayaa loo isticmaalay sidii elektrolyte ahaan.
Khadka unugyada kansarka naasaha bini'aadamka MDA-MB-231 waxaa laga soo iibsaday KeyGEN Biotec Co., LTD (Nanjing, Shiinaha, lambarka buugga: KG033).Unugyada waxaa lagu koray monolayers gudaha Dulbecco's Modified Eagle's Medium (DMEM, glucose sare) oo lagu kabay xal 10% serum bovine (FBS), penicillin (100 μg/ml) iyo streptomycin (100 μg/ml).Dhammaan unugyada waxaa lagu dhaqay 37°C jawi qoyan oo ka kooban 5% CO2.
Qiimaynta MTT ayaa loo isticmaalay si loo go'aamiyo cytotoxicity ee RuDA iyo RuDA-NPs joogitaanka iyo maqnaanshaha shucaaca iftiinka, leh ama aan lahayn Vc (0.5 mM).MDA-MB-231 unugyada kansarka ayaa lagu koray 96-ceel cufnaanta cufnaanta unug ee ku dhawaad 1 x 105 unug/ml/ceel waxaana lagu beeray 12 saacadood 37.0°C jawiga 5% CO2 iyo 95% hawo.RuDA iyo RuDA NPs oo lagu milmay biyaha ayaa lagu daray unugyada.Ka dib 12 saacadood oo ka soo kabasho ah, unugyadu waxay soo gaadheen 0.5 W cm -2 shucaac laser ah oo dhererkiisu yahay 808 nm 10 daqiiqo (300 J cm -2) ka dibna mugdiga ayaa lagu dhejiyay 24 saacadood.Unugyada ayaa markaa lagu daray MTT (5 mg/ml) 5 saacadood oo kale.Ugu dambeyntii, u beddel dhexdhexaadinta DMSO (200 µl) si aad u milmaan natiijada ka soo baxday crystals formazan guduudan.Qiimayaasha OD waxaa lagu cabiray iyadoo la isticmaalayo akhristaha microplate leh dhererka hirarka 570/630 nm.Qiimaha IC50 ee muunad kasta waxaa lagu xisaabiyay iyadoo la isticmaalayo software-ka SPSS laga soo bilaabo qalooca jawaab-celinta qiyaasta ee laga helay ugu yaraan saddex tijaabo oo madaxbannaan.
Unugyada MDA-MB-231 waxaa lagu daweeyey RuDA iyo RuDA-NP oo ku urursan 50 μM.Ka dib saacadaha 12 ee soo-jiidashada, unugyada waxaa lagu shubay laser leh dhererka 808 nm iyo awoodda 0.5 W / cm2 ee 10 min (300 J / cm2).Kooxda fitamiin C (Vc), unugyada waxaa lagu daaweeyay 0.5 mM Vc ka hor shucaaca laysarka.Unugyada ayaa markaa lagu dhex galiyay mugdiga 24 saacadood oo dheeraad ah, ka dibna lagu miiray calcein AM iyo propidium iodide (20 μg/ml, 5 μl) 30 daqiiqo, ka dibna lagu dhaqay PBS (10 μl, pH 7.4).sawirada unugyada wasakhaysan.
Waqtiga boostada: Seb-23-2022
