Wararka

Arrintaan Dhibaatooyinka Clinical, Bendu Konneh, BS, iyo asxaabtiisuba waxay soo bandhigayaan kiiska nin 21 jir ah oo leh taariikh 4 bilood ah oo bararka xiniinyaha midig ee horumarsan.
Nin 21 jir ah ayaa ka cawday barar sii socda oo xiniinyaha midig ah muddo 4 bilood ah.Ultrasound ayaa daaha ka qaaday cuf adag oo kala duwan oo xiniinyaha saxda ah, shaki laga qabo neoplasm xun.Baaritaanka dheeraadka ah waxaa ka mid ah sawir-gacmeedka kombiyuuterka ah, kaas oo shaaca ka qaaday 2 cm retroperitoneal lymph node, ma jiraan calaamado muujinaya qanjidhada laabta (Jaantus. 1).Calaamadaha burooyinka serum waxay muujiyeen heerar xoogaa sare u kacay oo alfa-fetoprotein ah (AFP) iyo heerarka caadiga ah ee lactate dehydrogenase (LDH) iyo gonadotropin chorionic aadanaha (hCG).
Bukaanku waxa lagu maray orchiectomy inguinal radical oo dhinaca midig ah.Qiimaynta cudur-sidaha ayaa shaaca ka qaaday 1% teratomas oo leh qaybo badan oo somatic somatic malignant ah oo ka mid ah rhabdomyosarcoma uurjiifka iyo chondrosarcoma.Wax duulaan ah oo loo yaqaan 'lymphovascular' lama helin.Calaamadaha burooyinka ee soo noqnoqda ayaa muujiyay heerarka caadiga ah ee AFP, LDH iyo hCG.Baadhitaannada CT-ga ee daba-galka ah ee wakhtiyo gaaban ayaa xaqiijiyay 2-cm oo qanjidhada aortic-ka ah ee interluminal oo aan lahayn wax caddayn ah oo ku saabsan metastases fog.Bukaan-socodkani waxa lagu maray retroperitoneal lymphadenectomy, kaas oo ku fiicnaaday 1 ee 24 qanjidhada qanjidhada oo leh fidinta dheeraadka ah ee somatic malignancy oo la mid ah oo ka kooban rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, iyo sarcoma unugyada lafdhabarta aan kala sooc lahayn.Immunohistochemistry waxay muujisay in unugyada burooyinka ay si fiican u leeyihiin myogenin iyo desmin iyo taban SALL4 (Jaantus 2).
Burooyinka unugyada jeermiska xiniinyaha (TGCTs) ayaa mas'uul ka ah dhacdooyinka ugu sarreeya ee kansarka xiniinyaha ee ragga da'da yar.TGCT waa buro adag oo leh noocyo badan oo histological subtypes kuwaas oo laga yaabo inay bixiyaan macluumaadka maaraynta kiliinikada.1 TGCT waxa loo qaybiyaa 2 qaybood: seminoma iyo non-seminoma.Noseminomas waxaa ka mid ah choriocarcinoma, kansarka uurjiifka, buro kiish jaallo ah, iyo teratoma.
Teratomas xiniinyaha waxa loo qaybiyaa foomamka ka dambeeya baalowga iyo ka hor.Prepubertal teratomas waa bayoloji ahaan caajis ah oo aan la xiriirin neoplasia unugga jeermiska ee goobta (GCNIS), laakiin teratomas postpubertal waxay la xiriiraan GCNIS oo waa malignant.2 Intaa waxaa dheer, teratomas postpubertal waxay u muuqdaan inay metastasize ilaa meelaha ka baxsan gonadadal sida qanjidhada retroperitoneal.Marar dhif ah, teratomas xiniinyaha dambe ee xiniinyaha waxay u koraan inay noqdaan malignancies somatic waxaana badanaa lagu daaweeyaa qaliin.
Warbixintan, waxaan ku soo bandhigaynaa sifada molecular ee xaaladaha dhifka ah ee teratoma oo leh qayb somatic malignant ah oo ku jirta xiniinyaha iyo qanjidhada qanjidhada.Taariikh ahaan, TGCT oo qaba malignancies somatic waxay si liidata uga jawaabtay shucaaca iyo kiimoterabiga caadiga ah ee platinum-ku salaysan, markaa jawaabta A waa khalad.3,4 Isku dayada kemotherabi ee bartilmaameedka isbeddelay histology ee teratomas metastatic ayaa leh natiijooyin isku dhafan, iyada oo daraasadaha qaarkood ay muujinayaan jawaab celin wanaagsan oo joogto ah iyo kuwa kale oo muujinaya wax jawaab ah.5-7 Xusuus-qor, Alessia C. Donadio, MD, iyo asxaabtu waxay muujiyeen jawaabaha bukaannada kansarka leh hal nooc oo histological ah, halka aan aqoonsanay 3 nooc oo hoosaadyo ah: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, iyo sarcoma unug lafdhabarta ah oo aan kala sooc lahayn.Daraasado dheeraad ah ayaa loo baahan yahay si loo qiimeeyo jawaabta chemotherapy ee loogu talagalay TGCT iyo somatic malignant histology ee goobta metastasis, gaar ahaan bukaanada leh noocyo badan oo histological subtypes.Sidaa darteed, jawaabta B waa khalad.
Si loo sahamiyo muuqaalka genomic iyo transcriptome ee kansarkan oo aan u aqoonsanno bartilmaameedyada daawaynta ee suurtagalka ah, waxaanu samaynay falanqeyn guud oo transcriptome tumor caadi ah (NGS) oo ku saabsan shaybaar laga soo ururiyay bukaannada qaba qanjidhada aortic lumenal lymph node metastases, oo ay weheliso taxanaha RNA.Falanqaynta qoraalka qoraalka ah ee isku xigxiga RNA waxay muujisay in ERBB3 uu yahay hidda-wadaha kaliya ee si xad dhaaf ah loo buufiyay.Hidde-sidayaasha ERBB3, oo ku yaal koromosoom 12, codes loogu talagalay HER3, tyrosine kinase reseptor sida caadiga ah lagu muujiyay xuubka unugyada epithelial.Isbeddellada somatic ee ERBB3 ayaa laga soo sheegay qaar ka mid ah kansarka caloosha iyo kaadi mareenka.sideed
Qiimaynta NGS-ku salaysan waxay ka kooban tahay guddi bartilmaameed (xT panel 648) ee 648 hiddo-sideyaal caadi ahaan la xidhiidha kansarka adag iyo dhiigga.Guddiga xT 648 ma muujin kala duwanaanshaha jeermiska cudur-sidaha.Si kastaba ha ahaatee, kala duwanaanshaha KRAS missense (p.G12C) ee exon 2 ayaa loo aqoonsaday inuu yahay isbeddelka kaliya ee somatic oo leh saamiga allele duwan ee 59.7%.Hidde-sidaha KRAS waa mid ka mid ah saddexda xubnood ee qoyska oncogene ee RAS ee mas'uulka ka ah dhexdhexaadinta habab badan oo unugyo ah oo la xidhiidha korriinka iyo kala-duwanaanta iyada oo loo marayo calaamadaynta GTPase.9
In kasta oo isbeddellada KRAS G12C ay aad ugu badan yihiin kansarka sambabada unugyada aan yarayn (NSCLC) iyo kansarka mindhicirka, isbeddellada KRAS ayaa sidoo kale laga soo sheegay TGCT-yada codons kala duwan.10,11 Xaqiiqda ah in KRAS G12C uu yahay isbeddelka kaliya ee laga helo kooxdan ayaa soo jeedinaysa in isbeddelkani uu noqon karo xoogga ka dambeeya habka isbeddelka xun.Intaa waxaa dheer, tafaasiishani waxay bixinaysaa dariiqa suurtogalka ah ee daaweynta TGCT-yada u adkaysta platinum sida teratomas.Dhawaan, sotorasib (Lumacras) wuxuu noqday horjoogaha KRAS G12C ee ugu horreeyay si loo beegsado burooyinka mutant ee KRAS G12C.2021, FDA waxay ansixisay sotorasib daaweynta kansarka sambabada unugyada aan yareyn.Ma jirto wax caddayn ah oo taageeraya isticmaalka daawaynta bartilmaameedka ah ee tarjumaadda adjuvantal ee TGCT oo leh qayb ka mid ah somatic malignant.Daraasado dheeraad ah ayaa loo baahan yahay si loo qiimeeyo jawaabta taariikhda tarjumaada ee daaweynta la beegsaday.Sidaa darteed, jawaabta C waa khalad.Si kastaba ha ahaatee, haddii bukaanku ay la kulmaan soo noqnoqosho la mid ah qaybaha jidhka, daaweynta salvage ee sotorasib ayaa laga yaabaa in lagu bixiyo awood sahaminta.
Marka la eego calaamadaha difaaca jirka, burooyinka microsatellite deggan (MSS) waxay muujiyeen culeyska isbeddelka (TMB) ee 3.7 m/MB (boqolkiiba 50aad).Marka la eego in TGCT aysan lahayn TMB sare, maahan wax la yaab leh in kiiskani uu ku jiro boqolkiiba 50 marka loo eego burooyinka kale.12 Marka la eego heerka hoose ee TMB iyo MSS ee burooyinka, suurtagalnimada kicinta jawaabcelinta difaaca waa la dhimay;Burooyinka waxaa laga yaabaa inaysan ka jawaabin daaweynta isbaarada difaaca.13,14 Sidaa darteed, jawaabta E waa khalad.
Calaamadaha burooyinka serum (STMs) ayaa muhiim u ah ogaanshaha TGCT;waxay bixiyaan macluumaadka habaynta iyo khatarta shaandhaynta.STM-yada caadiga ah ee hadda loo isticmaalo ogaanshaha caafimaad waxaa ka mid ah AFP, hCG, iyo LDH.Nasiib darro, waxtarka saddexdan calaamadood ayaa ku xaddidan qaar ka mid ah noocyada hoose ee TGCT, oo ay ku jiraan teratoma iyo seminoma.Dhowaan, dhowr microRNAs (miRNAs) ayaa loo dhajiyay inay yihiin biomarkers suurtagal ah noocyada hoose ee TGCT qaarkood.MiR-371a-3p ayaa la muujiyay in ay leedahay awood la xoojiyey oo lagu ogaanayo dhowr qaybood oo TGCT ah oo leh dareenka iyo qiyamka gaarka ah ee u dhexeeya 80% ilaa 90% daabacadaha qaarkood.16 Inkasta oo natiijooyinkani ay yihiin kuwo rajo leh, miR-371a-3p inta badan lama kordho xaaladaha caadiga ah ee teratoma.Daraasad xarun badan leh oo uu sameeyay Klaus-Peter Dieckmann, MD, iyo asxaabtiisa ayaa muujisay in koox ka kooban 258 nin, miP-371a-3p muujinta ayaa ugu hooseysa bukaannada qaba teratoma saafi ah.17 In kasta oo miR-371a-3p ay si liidato teratomas saafi ah, canaasiirta isbeddelka xun ee xaaladahan hoos yimaada waxay soo jeedinayaan in baaritaanku suurtogal yahay.Falanqaynta MiRNA ayaa lagu sameeyay serum laga qaaday bukaanada kahor iyo ka dib lymphadenectomy.Bartilmaameedka miR-371a-3p iyo hidde-sidaha miR-30b-5p ayaa lagu soo daray falanqaynta.MiP-371a-3p muujinta waxaa lagu qiyaasey falcelinta silsiladda polymerase transcription gadaasha.Natiijooyinka waxay muujiyeen in miP-371a-3p laga helay xaddi ugu yar ee shaybaarada serum ka hor qaliinka iyo qalliinka ka dib, taasoo muujinaysa inaan loo isticmaalin calaamad ahaan buro ahaan bukaankan.Celceliska celceliska tirada wareegga muunadaha qalliinka ka hor waxay ahayd 36.56, iyo miP-371a-3p laguma helin muunado qalliin ka dib.
Bukaanku ma helin daawaynta adjuvant.Bukaanku waxay doorteen ilaalo firfircoon oo leh sawirka laabta, caloosha, iyo miskaha sida lagu taliyey iyo STM.Sidaa darteed, jawaabta saxda ah waa D. Sannad ka dib markii laga saaray qanjidhada 'retroperitoneal lymph nodes', ma jiraan calaamado muujinaya soo noqoshada cudurka.
Daah-furka: Qoraagu ma laha dano dhaqaale ama xidhiidh kale oo uu la leeyahay soo saaraha badeecad kasta oo lagu xusay maqaalkan ama adeeg bixiye kasta.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, iyo Aditya Bagrodia, MD1.31 Department of Urology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX